混合性結合組織病

こんごうせいけつごうそしきびょう

概要

混合性結合組織病（MCTD）は全身性エリテマトーデス（SLE）、強皮症（SSc）、多発性筋炎／皮膚筋炎（PM／DM）の三疾患の特徴をあわせもつ自己免疫疾患です。レイノー現象がみられる、抗U1-RNP抗体という抗体が陽性になる、肺高血圧症を合併しやすいという特徴があります。

2022年の調査では国内の推定患者数は約1万人、発症者の男女比は1：13～16で女性に好発します。どの年齢でも発症しますが、30～40歳代が多いとされています。

診療はおもにリウマチ科、膠原病科、免疫内科で行われます。内科受診後に、専門医への紹介を受けるケースもあります。

MCTDは厚生労働省の指定難病になっています。

原因

MCTDは自己免疫疾患であり、その病因は完全には解明されていません。しかし、遺伝的要因や環境因子（ウイルス感染など）が関与していると考えられています。自己抗体（自分の細胞や組織を攻撃する抗体）である抗U1-RNP抗体が病態形成に関与しているとされ、免疫系の異常な活性化が発症に影響している可能性があります。

症状

初期症状として、レイノー現象や手指の腫脹（「ソーセージ様腫脹」）が多くみられます。レイノー現象では、寒冷刺激やストレスによる末梢血管収縮により、手指が蒼白、紫、赤の順に変色します。レイノー現象は患者のほぼ100％にみられ、手指の腫脹は80％以上に認められます。

SLEに似た症状として、多関節炎、発熱、顔の紅斑（蝶形や円板状の赤い発疹）、リンパ節の腫れなどがあります。とくに多関節炎は患者の約80％にみられます。　

SScに似た症状として、皮膚が硬くなる（皮膚硬化）、消化管運動異常（嚥下障害、便秘）、空咳や息苦しさ（間質性肺炎を合併した場合）などが現れます。

PM／DMに似た症状として、筋力の低下・脱力や疲れやすさなどが現れ、階段の上り下りがしにくい、歩行困難、重い物を持てないなどがみられます。

MCTDは肺高血圧症を合併しやすく、10～50％の患者が発症し、動悸や息切れなどを伴います。

検査・診断

MCTDが疑われたら、血液検査で抗U1-RNP抗体の測定や、炎症を示すCRPの値、白血球数などの評価を行います。また、Ｘ線検査、CT検査、心電図検査、心臓超音波検査（心エコー）、肺機能検査、尿検査などで、合併症の有無を確認し、あわせて病気の重症度を診断します。

診断基準として、以下の①～③を満たす場合にMCTDと診断されます。

① レイノー現象あるいは手指や手の甲に腫れがある

② 抗U1-RNP抗体陽性

③ 肺高血圧症、無菌性髄膜炎、三叉神経障害のうち一つ以上、合併している

また、③の代わりに、SLE、SSc、PM／DMに類似した症状が2つ以上認められる場合も診断の基準となります。

ほかの自己免疫疾患（関節リウマチ、シェーグレン症候群など）との鑑別も重要です。

治療

MCTDの根治療法はまだ確立されておらず、症状や合併症に応じた対症療法が行われます。

中心になるのは免疫抑制療法で、ステロイド（プレドニゾロン）や免疫抑制薬（メトトレキサート、アザチオプリン、シクロホスファミドなど）が用いられます。症状の重症度にあわせて、内服、点滴、パルス療法（高用量ステロイドを短期間投与）などの治療法が選択されます。

また、肺高血圧症を合併した場合には、肺血管拡張薬（プロスタサイクリン誘導体など）を用います。間質性肺炎には抗線維化薬（ニンテダニブ）が投与されます。

セルフケア

療養中

適切な治療を行い、重篤な合併症（肺高血圧症、間質性肺炎など）を起こさず、病状がコントロールされていれば、比較的良好な生活を送ることが可能です。。

以下のような点に留意して、病状の悪化を予防しましょう。

・薬の用法・用量を守り、定期的な受診を継続する

・寒冷刺激を避け、レイノー現象を予防する

・紫外線を避ける（SLE様症状の増悪予防）

・禁煙する（レイノー現象を悪化させないため）

・消化器症状があるときには、刺激の少ない食事を心がける

・ストレスや過労を避け、十分な休養をとる

・ステロイド使用中は、感染症対策（マスク着用、手洗いなど）を徹底する

MCTDは患者それぞれにあわせた治療と管理が重要で、長期的に経過をみていく必要があります。